绝地求生变异者防御模式的核心玩法是与队友协作抵御10波变异者进攻，每波持续3分钟。通关条件为全灭当前回合变异者或至少1名队员存活至倒计时结束。开局配备沙漠之鹰、3级背包和1枚手雷，通过击杀变异者获取生存钱币可升级武器。变异者会随回合数增强，后期出现特殊变异者如投掷燃烧弹或携带C4的单位，需优先处理。团队需合理分配站位，避免被包围，并利用20秒休整期补充装备或复活队友。
初期建议集中钱币购买弹容量大的武器如M249、DP28或MG3，以应对中后期密集敌人。手雷对群体伤害显著但需注意反弹风险，火箭筒虽威力大但可能误伤自身。近战武器如大砍刀性价比低，仅适合娱乐。商店系统需在物品栏操作，钱币上限999且不可丢弃，阵亡后重生将返还原有钱币。积分系统记录击杀数，但该模式不累计战绩与通行证经验。
战术层面需明确分工，建议1-2名队员负责牵制，其余成员专注输出。利用地图中车辆或高台卡位，如卡车绕圈或白车跳跃可规避近战攻击。特殊变异者出现时需团队集火，尤其是第九关的木乃伊移动快、伤害高，需提前预留高爆发武器。注意变异者会锁定特定目标，换弹间隙可能突破防线，需保持移动并预留逃生路线。沟通是关键，及时通报弹药状态与敌人位置可避免团灭。
该玩法仅在特定时段开放，支持第一/第三人称视角和四排，无友伤与倒地机制。游戏结果不影响战绩，且无回放功能。若追求高分，可安排一名队员专职遛怪，其余成员清理路径并刷分，但需确保至少一人存活。最后三回合变异者数量激增，必要时可放弃全灭目标，转为生存拖延策略。
